อาโอโนะ สึคุเนะ เป็นนักเรียนปกติ อยู่โรงเรียนมัธยมเป็นปีแรกและไม่สามารถเข้าโรงเรียนเอกชนเนื่องจากเขามีเกรดที่หน้ากลุ้มใจ มีเพียงโรงเรียนสุดท้ายที่เขาจะได้รับการยอมรับ โรงเรียนนั้นชื่อโรงเรียน โยวไคเป็นโรงเรียนที่มีอภินิหารและสัตว์ประหลาดเรียนอยู่

พระเอกของเรื่องเป็นเด็กหนุ่มม.ปลายธรรมดาๆ ที่ต้องเข้าไปเรียนอยู่ในโรงเรียนโยไค หรือโรงเรียนของปิศาจโดยไม่ได้ตั้งใจ ได้พบกับเด็กสาวแวมไพร์นาม อาคาชิยะ โมกะ ซึ่งเธอนั้นชื่นชอบเลือดของสึคุเนะเป็นพิเศษ เพราะมีรสชาติที่อร่อย โดยตอนแรกเธอนั้นไม่รู้เลยว่าสึคุเนะเป็นมนุษย์ แต่หลังจากนั้นไม่นานเขาก็เปิดเผยตัวให้โมกะได้รู้ สึคุเนะสามารถดึงโรซาริโอ้ที่แขวนคอของโมกะออกได้ ซึ่งโรซาริโอ้นั้นคืออุปกรณ์ที่ใช้สะกดพลังแวมไพร์ของโมกะไว้ หากมันหลุดออกเธอจะกลายเป็นอีกคนนึงทันที สึคุเนะได้รับเลือดแวมไพร์จากโมกะในปริมาณมากทำให้เขามีความสามารถใกล้เคียงกับแวมไพร์มาก(ใส่กำไรอยู่ เพื่อป้องกันการกลายเป็น "กูล" คล้ายๆ นางเอกสะกดร่าง แวมไพร์)

Tsukune Aono เป็นวัยรุ่นโดยเฉลี่ยที่ไม่สามารถเข้าโรงเรียนมัธยมในท้องถิ่นได้เนื่องจากผลการเรียนไม่ดี

พ่อแม่ของเขาลงทะเบียนเรียนในโรงเรียนเอกชนที่ชื่อว่า Yokai Academy ซึ่งเขาค้นพบว่าเป็นโรงเรียนกินนอนของสัตว์ประหลาด

โรงเรียนสอนให้มอนสเตอร์อยู่ร่วมกับมนุษย์รวมถึงการปลอมตัวเป็นพวกเขา แต่มนุษย์ที่แท้จริงที่พบในมหาวิทยาลัยจะต้องถูกสังหาร

แม้ว่าเขาจะกลัวว่าชีวิตของเขา Tsukune จะเป็นเพื่อนกับสาวแวมไพร์ชื่อ Moka Akashiya ผู้ซึ่งชอบ เพื่อนๆ ของเขาและโดยเฉพาะอย่างยิ่งรสชาติของเลือดของเขา

ในระหว่างการต่อสู้กับคนพาลโรงเรียน Tsukune ตั้งใจเอา rosario ออกจากสร้อยคอของ Moka และค้นพบว่าเธอกลายเป็นแวมไพร์ที่มีบุคลิกที่ต่างไปจากเดิมอย่างสิ้นเชิง

 Moka,เป็นเหตุผลให้ Tsukune ตัดสินใจที่จะอยู่ที่ Yokai ต่อ เขาเป็นเพื่อนกับนักเรียนที่เมื่อก่อก่อนนั้นเคย เป็นปรปักษ์กัน เป็นครั้งแรกรวมทั้งซัคคูลัส Kurumu Kurono และแม่มด Yukari Sendo ที่เป็นเด็กประหลาด

พวกเขาเข้าร่วมชมรมหนังสือพิมพ์ของโรงเรียนและต่อสู้กับนักเรียนและครูที่หลากหลายซึ่งใช้พลังอำนาจมหาศาลในการกลั่นแกล้งหรือทำการควบคุมเพื่อเพิ่ม สมาชิก ให้ได้อย่างน้อยหนึ่ง คน  เพื่อสร้างขยายอำนาจของกลุ่มตนยิ่งๆขึ้น

ในการเดินทางไปชมรมโลกมนุษย์พวกเขาได้พบกับแม่มด Ruby Tojo( ทับทิม โตโจ )ผู้ปกป้องทุ่งทานตะวัน จากการถูกทำลายโดยนักพัฒนา

พวกเขาได้พบกับ Mizore Shirayuki เด็กนักเรียนนางฟ้าที่กลายมาเป็น "stalker" ของ Tsukune

กลุ่มของ "Minstrels" ก่อกวนสโมสร ส่งผลทำให้เกิด Moka ถ่ายเลือดไปยัง Tsukune ถึงจุดที่เขากลายเป็นปอบ

(ทับทิม)Ruby ได้หายจากอาการบาดเจ็บ และได้เข้าร่วมกับเจ้าหน้าที่ของโรงเรียนในฐานะผู้ช่วยของอาจารย์ใหญ่

กลุ่มคนบาปที่เรียกว่า Anti-Schoolers ขู่ว่าจะทำลายกำแพงกั้นระหว่างโลกมนุษย์กับสัตว์ประหลาด

เมื่อลูกพี่ลูกน้องของ Tsukune ลอบเข้าไปในบริเวณสโมสรของโรงเรียน เป็นช่วงเวลาที่ยากลำบากในการรักษาความลับของโรงเรียนมอนสเตอร์

เมื่อโรงเรียนถูกปิดชั่วคราวเพราะความเสียหาย Tsukune กลับบ้านสู่โลกมนุษย์เพียง แต่มี Moka, Kurumu, Yukari และ Mizore ตามเขาและซ่อนตัวอยู่ในห้องของเขา

ในโรซาริโอ + แวมไพร์: ซีซั่นที่ 2 น้องสาวของ Moka น้อง Kokoa Shuzen ลงทะเบียน

เธอและ Ruby, ทับทิม และมิซูร์เข้าร่วมชมรมหนังสือพิมพ์

เมื่อเดินทางไปที่บ้านเกิดของ Mizore พวกเขาได้เรียนรู้เกี่ยวกับองค์กรอันตรายชื่อ Fairy Tale ซึ่งพยายามจะทำลายโลกมนุษย์

ชมรมหนังสือพิมพ์ชมโลกมนุษย์ที่พวกเขาได้พบกับ San Otonashi ซานโอตันชิ อดีตสมาชิกชมรมและประสบปัญหากับฝ่ายตรงข้ามจากสำนักงานสาขาที่ 7 ของ Fairy Tale

นักเรียนที่ย้ายจากจีน Fangfang Huang พยายามรับสมัคร Tsukune เพื่อเข้าร่วมกับครอบครัวมาเฟียของเขา

เมื่อ Moka ใช้เวลาเรียนเป็นบุคลิกภาพภายในของเธอเธอไม่สามารถกลับไปปิดผนึกได้ดังนั้น Club หนังสือพิมพ์จึงมุ่งหน้าไปยังประเทศจีนเพื่อให้เธอได้รับ rosario ได้คงที่

ที่ฮ่องกง Tsukune และกลุ่มได้เรียนรู้ความจริงเกี่ยวกับอัตลักษณ์ของ Moka: เธอได้รับเลือดจากบรรพบุรุษแรกจากแม่ของเธอ Akasha Bloodriver ผู้ซึ่งเสียสละตัวเองเพื่อปกป้องพวกเขาจาก Alucard ซึ่งเป็นบรรพบุรุษแรกของแวมไพร์

น้องสาวคนโตของ Maoka เข้ามาแทรกซึมคฤหาสน์ Huang และจับ Moka เพื่อนำเรื่อง Fairy Tale ซึ่งสงสัยว่า Moka เป็นกุญแจสำคัญในการฟื้นฟู Alucard

ในขณะที่เพื่อนของเขาฝึกฝนลองพลังกันอยู่  Tsukune ร่างกายของเขาถูกเปลี่ยนแปลงไปโดย Tohofuhai เพื่อจัดการ ควบคุม เป็นความท้าทายเกิดขึ้น

Tsukune และกลุ่มแทรกซึมอยู่ใน Hanging Garden: ป้อมปราการท้องฟ้าที่ทำหน้าที่เป็นสำนักงานใหญ่ของ Fairy Tale

พวกเขาต้องเผชิญกับความขัดแย้งจากผู้นำและแม่ชีของครอบครัว Shuzen Gyokuro Shuzen ได้ผู้นำของ Fairy Tale สาขาไปหลังจากการต่อสู้แบบต่างๆ 

กลุ่มสุดท้ายมาถึง Moka แต่ต้องเผชิญกับน้องสาวของเธอ Aqua และ Kahlua Gyokuro คว้า Rosario ของ Moka เพื่อควบคุม Alucard

ตัวละครที่เรียกว่า The Masked King เผยให้เห็นว่าตัวเองเป็นโคลนนิ่งของแวมไพร์ดั้งเดิมของ Alucard

เขาแสดงให้เห็นว่าเขาได้รับการจัดการทั้งเทพนิยายและความขัดแย้งเพื่อกำหนดว่าโรซาริโอสามารถควบคุมตัวเขาได้หรือไม่และผสานกับตัวอสุรกายของตัวเองที่เข้าสู่อาละวาดในโตเกียว

Moka ได้รับบาดเจ็บสาหัส แต่ Tsukune ฟื้นคืนชีพโดยการถอดกุญแจศักดิ์สิทธิ์ทั้งหมดของเขาและเปลี่ยนตัวเองให้เป็นแวมไพร์บรรพบุรุษแรก

พวกเขาตี Alucard แต่เขากลับฟื้นคืนชีพและเปิดเผยว่าเขาได้ฟักไข่ในเมืองสำคัญ ๆ ของญี่ปุ่น 

เพื่อนและพันธมิตรของ Tsukune พร้อมด้วย Dark Lords อีกสองคนรวมกลุ่มกันเพื่อต่อสู้กับ Alucard และกลุ่มโคลนนิ่งของเขา 

Tsukune ทำให้ Rosario ของ Moka กับ Alucard ซึ่งปลุก Awakens Akasha ไว้ในร่างของตัวเอง

Akasha บอก Alucard ให้ขึ้นต่อสู้และพวกเขาโยนสะกดตัวเองสลายตัว