การชกมวยครั้งที่ 4 ครั้งล่าสุดระหว่าง แมนี่ปาเกียว หรือ แพ็คแมน กับ ฮวน มานูเอล มาร์เกซ คู่ปรับเก่าชาวเม็กซิกัน ที่สนามเอ็มจีเอ็ม แกรนด์ ในลาสเวกัส ประเทศสหรัฐอเมริกา ที่ถ่ายทอดสดทางทีวีช่อง 7 สี วันที่ 9 ธันวาคม พ.ศ. 2555 ผลปรากฎ มาร์เกวซ เอาชนะไปด้วยการน็อคปาเกียวในยกที่ 6 การพ่ายแพ้ครั้งนี้นับเป็นการแพ้ครั้งที่ 5 ของปาเกียว การชกครั้งนี้มาร์เกวซใช้เวลาไป 2 นาที 59 วินาที คว่ำปาเกียวลงไปได้ด้วยหมัดขวาเข้าที่ใบหน้า ทำให้ปาเกียวล้มคว่ำหน้าลงแบบล้มทั้งยืน