Group Blog
 
All blogs
 
คาเฟอีนมีฤทธิ์ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเอชไอวี

หลังจากมีการ reverse transcribe เปลี่ยน viral RNA ไปเป็น DNA ใน cytoplasm ของโฮสต์เซลแล้ว viral DNA จะเคลื่อนเข้าสู่นิวเคลียสของโฮสต์เซลเพื่อแทรกตัวเข้าไปเป็นส่วนหนึ่งในสาย DNA ของโฮสต์โครโมโซม โดยไวรัสจะใช้เอนไซม์ integrase ตัดสายโฮสต์โครโมโซมแล้วเชื่อม viral DNA เข้าทั้งสองด้าน กระบวนการตัดโฮสต์ DNA นี้จะกระตุ้นให้เอนไซม์ ATR และ ATM kinase ซึ่งเป็นเอนไซม์ของโฮสต์เซล เข้ามาซ่อมแซมโฮสต์ DNA ที่ถูกตัดต่อให้กลับมามีสภาพเหมือน DNA ปกติ เมื่อซ่อมแซมเสร็จ เซลจะแบ่งตัวได้ตามปกติ โดยที่ยังมี viral genome integrate อยู่ด้วย ทำให้ไวรัสสามารถ translate ได้ viral proteins และประกอบตัวเป็น virion ตัวใหม่ออกมา infect เซลอื่นต่อไปได้

คาเฟอีนมีฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ ATR และ ATM kinase เมื่อเอนไซม์สองตัวนี้ไม่ทำงาน เซลจะรับรู้ว่าไม่มีการซ่อมแซมสาย DNA เซลก็จะเริ่มเข้าสู่ขบวนการฆ่าตัวตาย (Apoptosis) ไวรัสในเซลนั้นก็จะตายไปด้วย ส่งผลให้ปริมาณไวรัสลดลง

ข้อจำกัดของคาเฟอีนก็คือ ความเป็นพิษ จากการทดลองพบว่าต้องใช้คาเฟอีนความเข้มข้นสูงจึงจะกำจัดเอชไอวีได้ ปริมาณคาเฟอีนที่สามารถฆ่าเอชไอวีได้ 50% (1,000-4,000 uM) สามารถทำให้คน 100 คน ที่กินคาเฟอีนเข้าไปในปริมาณนี้ ตายได้ 50 คน

ED50 ของคาเฟอีนต่อเอชไอวีมีค่า = 1,000-4,000 uM
Molecular mass ของคาเฟอีน = 194.19
LD50 ของคาเฟอีนในมนุษย์มีค่า = 150-200 mg/kg

Reference
1. Daniel R, Marusich E, Argyris E, Zhao RY, Skalka AM, Pomerantz RJ. Caffeine inhibits human immunodeficiency virus type 1 transduction of nondividing cells. J Virol 2005;79:2058-2065.

2. Nunnari G, Argyris E, Fang J, Mehlman KE, Pomerantz RJ, Daniel R. Inhibition of HIV-1 replication by caffeine and caffeine-related methylxanthines. Virology 2005;335:177-184.

3. Daniel R, Katz RA, Skalka AM. A role for DNA-PK in retroviral DNA integration. Science 1999;284:644-647.

4. Li L, Olvera JM, Yoder KE, Mitchell RS, Butler SL, Lieber M, Martin SL, Bushman FD. Role of the non-homologous DNA end joining pathway in the early steps of retroviral infection. EMBO J 2001;20:3272-3281.


นักวิจัยอีกกลุ่มหนึ่งจึงออกแบบยา ชื่อ KU-55933 ซึ่งมีความจำเพาะกับเอนไซม์ ATM kinase สามารถยับยั้งเอนไซม์ตัวนี้ได้ดีและมีความเป็นพิษต่ำกว่า ยาตัวนี้สามารถลดปริมาณเอชไอวีได้อย่างมีประสิทธิภาพและยังได้ผลกับเชื้อที่ดื้อต่อยาต้านไวรัสกลุ่ม NRTI (abacavir และ lamivudine) ด้วย

Reference
1. Lau A, Swinbank KM, Ahmed PS, Taylor DL, Jackson SP, Smith GC, O'Connor MJ. Suppression of HIV-1 infection by a small molecule inhibitor of the ATM kinase. Nat Cell Biol 2005;7:493-500.

2. Daniel R, Pomerantz RJ. ATM: HIV-1's Achilles heel? Nat Cell Biol 2005;7:452-453.



Create Date : 01 เมษายน 2550
Last Update : 2 เมษายน 2550 0:00:26 น. 0 comments
Counter : 550 Pageviews.

dolt
Location :
ปทุมธานี Thailand

[Profile ทั้งหมด]

ให้ทิปเจ้าของ Blog [?]
ฝากข้อความหลังไมค์
Rss Feed
Smember
ผู้ติดตามบล็อก : 1 คน [?]




Locations of visitors to this page
eXTReMe Tracker
Friends' blogs
[Add dolt's blog to your web]
Links
 

 Pantip.com | PantipMarket.com | Pantown.com | © 2004 BlogGang.com allrights reserved.