|
|
|
คาเฟอีนมีฤทธิ์ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเอชไอวี
หลังจากมีการ reverse transcribe เปลี่ยน viral RNA ไปเป็น DNA ใน cytoplasm ของโฮสต์เซลแล้ว viral DNA จะเคลื่อนเข้าสู่นิวเคลียสของโฮสต์เซลเพื่อแทรกตัวเข้าไปเป็นส่วนหนึ่งในสาย DNA ของโฮสต์โครโมโซม โดยไวรัสจะใช้เอนไซม์ integrase ตัดสายโฮสต์โครโมโซมแล้วเชื่อม viral DNA เข้าทั้งสองด้าน กระบวนการตัดโฮสต์ DNA นี้จะกระตุ้นให้เอนไซม์ ATR และ ATM kinase ซึ่งเป็นเอนไซม์ของโฮสต์เซล เข้ามาซ่อมแซมโฮสต์ DNA ที่ถูกตัดต่อให้กลับมามีสภาพเหมือน DNA ปกติ เมื่อซ่อมแซมเสร็จ เซลจะแบ่งตัวได้ตามปกติ โดยที่ยังมี viral genome integrate อยู่ด้วย ทำให้ไวรัสสามารถ translate ได้ viral proteins และประกอบตัวเป็น virion ตัวใหม่ออกมา infect เซลอื่นต่อไปได้
คาเฟอีนมีฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ ATR และ ATM kinase เมื่อเอนไซม์สองตัวนี้ไม่ทำงาน เซลจะรับรู้ว่าไม่มีการซ่อมแซมสาย DNA เซลก็จะเริ่มเข้าสู่ขบวนการฆ่าตัวตาย (Apoptosis) ไวรัสในเซลนั้นก็จะตายไปด้วย ส่งผลให้ปริมาณไวรัสลดลง
ข้อจำกัดของคาเฟอีนก็คือ ความเป็นพิษ จากการทดลองพบว่าต้องใช้คาเฟอีนความเข้มข้นสูงจึงจะกำจัดเอชไอวีได้ ปริมาณคาเฟอีนที่สามารถฆ่าเอชไอวีได้ 50% (1,000-4,000 uM) สามารถทำให้คน 100 คน ที่กินคาเฟอีนเข้าไปในปริมาณนี้ ตายได้ 50 คน
ED50 ของคาเฟอีนต่อเอชไอวีมีค่า = 1,000-4,000 uM
Molecular mass ของคาเฟอีน = 194.19
LD50 ของคาเฟอีนในมนุษย์มีค่า = 150-200 mg/kg
Reference
1. Daniel R, Marusich E, Argyris E, Zhao RY, Skalka AM, Pomerantz RJ. Caffeine inhibits human immunodeficiency virus type 1 transduction of nondividing cells. J Virol 2005;79:2058-2065.
2. Nunnari G, Argyris E, Fang J, Mehlman KE, Pomerantz RJ, Daniel R. Inhibition of HIV-1 replication by caffeine and caffeine-related methylxanthines. Virology 2005;335:177-184.
3. Daniel R, Katz RA, Skalka AM. A role for DNA-PK in retroviral DNA integration. Science 1999;284:644-647.
4. Li L, Olvera JM, Yoder KE, Mitchell RS, Butler SL, Lieber M, Martin SL, Bushman FD. Role of the non-homologous DNA end joining pathway in the early steps of retroviral infection. EMBO J 2001;20:3272-3281.
นักวิจัยอีกกลุ่มหนึ่งจึงออกแบบยา ชื่อ KU-55933 ซึ่งมีความจำเพาะกับเอนไซม์ ATM kinase สามารถยับยั้งเอนไซม์ตัวนี้ได้ดีและมีความเป็นพิษต่ำกว่า ยาตัวนี้สามารถลดปริมาณเอชไอวีได้อย่างมีประสิทธิภาพและยังได้ผลกับเชื้อที่ดื้อต่อยาต้านไวรัสกลุ่ม NRTI (abacavir และ lamivudine) ด้วย
Reference
1. Lau A, Swinbank KM, Ahmed PS, Taylor DL, Jackson SP, Smith GC, O'Connor MJ. Suppression of HIV-1 infection by a small molecule inhibitor of the ATM kinase. Nat Cell Biol 2005;7:493-500.
2. Daniel R, Pomerantz RJ. ATM: HIV-1's Achilles heel? Nat Cell Biol 2005;7:452-453.
| Create Date : 01 เมษายน 2550 | | |
| Last Update : 2 เมษายน 2550 0:00:26 น. |
| Counter : 2043 Pageviews. |
| |
|
 |
|
|
|
เอชไอวีมีชีวิตอยู่ในสิ่งแวดล้อมได้นานเท่าไหร่
การทดลองที่ 1
Resnick L, Veren K, Salahuddin SZ, Tondreau S, Markham PD. Stability and inactivation of HTLV-III/LAV under clinical and laboratory environments. JAMA 1986;255:1887-1891.
1.1 ทำการทดลองในห้องทดลองโดยใช้เอชไอวีความเข้มข้น 7 log Tissue Culture Infective Dose 50 (TCID50) / mL ใส่ในหลอดทดลองปิดสนิท วางไว้ที่อุณหภูมิ 23-27 C และ 36-37 C แล้วตรวจดูว่าไวรัสยังมีชีวิตอยู่หรือไม่ (สามารถ infect เซลอื่นได้หรือไม่) ในระยะเวลาต่างๆ กัน พบว่าไวรัสที่ทั้งสองระดับอุณหภูมิสามารถมีชีวิตอยู่ได้นานเกิน 7 วัน
1.2 ทำการทดลองคล้ายกัน แต่นำไวรัสมาตั้งทิ้งไว้จนแห้งสนิทแล้วเริ่มจับเวลา พบว่าไวรัสสามารถมีชีวิตอยู่ได้นานเกิน 3 วัน
การทดลองที่ 2
van Bueren J, Simpson RA, Jacobs P, Cookson BD. Survival of human immunodeficiency virus in suspension and dried onto surfaces. J Clin Microbiol 1994;32:571-514.
2.1 ทำการทดลองนำไวรัสเอชไอวีใน suspension 1 mL ใส่ในหลอดทดลองปิดสนิท วางไว้ที่อุณหภูมิ 20-28 C พบว่าไวรัสสามารถมีชีวิตอยู่ได้นาน 28-35 วัน
2.2 แบ่งไวรัสออกเป็นสองประเภท ประเภทแรกอาศัยอยู่ในเซล (cell-associated virus หรือ CAV) ประเภทที่สองเป็นไวรัสอิสระไม่ได้อยู่ในเซล (cell-free virus หรือ CFV)
นำ viral suspension มา 100 uL ทำ 10 fold dilution หยดลงบนกระจกสไลด์แล้วทำให้แห้ง วางไว้ที่อุณหภูมิ 20-28 C แล้วนำมาตรวจเป็นระยะๆ ว่าไวรัสยังมีชีวิตอยู่หรือไม่
ผลการทดลอง CAV
ไวรัส 5.5 log TCID50 มีชีวิตอยู่ได้นาน 5 วัน
ไวรัส 4.5 log TCID50 มีชีวิตอยู่ได้นาน 4 วัน
ไวรัส 3.5 log TCID50 มีชีวิตอยู่ได้นาน 3 วัน
ไวรัส 2.5 log TCID50 มีชีวิตอยู่ได้นาน 3 วัน
ไวรัส 1.5 log TCID50 มีชีวิตอยู่ได้นาน < 1 วัน
ผลการทดลอง CFV
ไวรัส 5.5 log TCID50 มีชีวิตอยู่ได้นานอย่างน้อย 7 วัน
ไวรัส 4.5 log TCID50 มีชีวิตอยู่ได้นานอย่างน้อย 7 วัน
ไวรัส 3.5 log TCID50 มีชีวิตอยู่ได้นานอย่างน้อย 7 วัน
ไวรัส 2.5 log TCID50 มีชีวิตอยู่ได้นานอย่างน้อย 7 วัน
ไวรัส 1.5 log TCID50 มีชีวิตอยู่ได้นาน 4 วัน
ไวรัส 0.5 log TCID50 มีชีวิตอยู่ได้นาน 1 วัน
หมายเหตุ
ผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่ไม่ได้กินยาต้านไวรัสจะมีปริมาณเชื้อเอชไอวีในเลือดโดยเฉลี่ย 3-4 log copies / mL
| Create Date : 31 มีนาคม 2550 | | |
| Last Update : 31 มีนาคม 2550 4:35:59 น. |
| Counter : 505 Pageviews. |
| |
|
| |
|
|
|
ไวรัสตับอักเสบชนิดเอ, บี, ซี, ดี, อี ถ่ายทอดทางไหนได้บ้าง
| Create Date : 29 มีนาคม 2550 | | |
| Last Update : 30 มีนาคม 2550 16:39:40 น. |
| Counter : 994 Pageviews. |
| |
|
| |
|
|
|
จำนวนผู้ติดเชื้อเอชไอวีทั่วโลกเมื่อสิ้นปี 2006
รายงานโดยองค์การอนามัยโลกและองค์การสหประชาชาติ
ผู้ใหญ่ 37.2 (32.1-44.5) ล้านคน
ผู้หญิง 17.7 (15.1-20.9) ล้านคน
เด็กอายุต่ำกว่า 15 ปี 2.3 (1.4-3.5) ล้านคน
จำนวนผู้ติดเชื้อทั่วโลกรวม 39.5 (34.1-47.1) ล้านคน
จำนวนผู้ติดเชื้อรายใหม่ในปี 2006
ผู้ใหญ่ 3.8 (3.2-5.7) ล้านคน
เด็กอายุต่ำกว่า 15 ปี 530,000 (410,000-660,000) คน
รวม 4.3 (3.6-6.6) ล้านคน
จำนวนผู้ติดเชื้อที่เสียชีวิตในปี 2006
ผู้ใหญ่ 2.6 (2.2-3.0) ล้านคน
เด็กอายุต่ำกว่า 15 ปี 380,000 (290,000-500,000) คน
รวม 2.9 (2.5-3.5) ล้านคน
จำนวนผู้ติดเชื้อที่เป็นผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 15 ปี ในเอเชียใต้และเอเชียตะวันออกเฉียงใต้คิดเป็นร้อยละ 29 ของจำนวนผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 15 ปี ทั้งหมด (ผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 15 ปี หนึ่งร้อยคน โดยเฉลี่ยจะตรวจพบเชื้อเอชไอวี 29 คน)
ในประเทศไทย ข้อมูลเมื่อสิ้นปี 2005
มีผู้ติดเชื้อทั้งเด็กและผู้ใหญ่รวม 580,000 (330,000-920,000) คน
เป็นผู้ติดเชื้อรายใหม่ในปี 2005 รวม 18,000 คน
จำนวนผู้ติดเชื้อในกลุ่มชายที่มีเพศสัมพันธ์กับชายด้วยกัน
กรุงเทพ ปี 2003 พบร้อยละ 17.3
กรุงเทพ ปี 2005 พบร้อยละ 28.3
เชียงใหม่ ปี 2005 พบร้อยละ 15.3
ภูเก็ต ปี 2005 พบร้อยละ 5.5
แยกตามอายุและสถานที่ตามรูป
อ่านรายละเอียดต่อได้ที่
//data.unaids.org/pub/EpiReport/2006/2006_EpiUpdate_en.pdf
| Create Date : 28 มีนาคม 2550 | | |
| Last Update : 30 มีนาคม 2550 16:42:22 น. |
| Counter : 540 Pageviews. |
| |
|
| |
|
|
|
|
|
|
ฝากข้อความหลังไมค์
Rss Feed
ผู้ติดตามบล็อก : 1 คน [